导　　师： 彭劼

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染引起的可能危及生命的肝脏疾病，是影响全球大约2.5亿人的一个主要全球健康问题。目前各指南推荐抗病毒治疗药物有两类，注射用干扰素(IFN-α)和核苷（酸）类似物(NAs)。IFN-α存在较多的副作用，同时必须经由注射给药。NAs的效应靶位在HBV聚合酶，抑制病毒复制的作用明显，服用方便且安全。乙型肝炎表面抗原(HB sAg)血清转换是慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈的标志。但是由于NAs不能清除肝内的cccDNA，实现HBsAg血清学转换需要数十年，所以需要长期治疗。对于许多患者来说，考虑终生服药的经济负担、副作用和对育龄妇女的安全性问题，无限的长期治疗并不是一个理想的选择。最近的研究表明，如果能提供适当的停药监测并在需要时及时重新开始治疗，长期核苷（酸）药物治疗的CHB患者可以考虑停药。在最新的关于停药的meta分析综述中NA停药后36个月的病毒学复发率高达为38.2％，因此如何来预测停药后持久应答，更好的的来指导停药及关于停药后持久应答的机制现在还不清楚。　　HBV感染的自然史和疾病转归是多样的，主要取决于病毒和宿主的免疫应答之间的相互作用。CXCL13是趋化因子超家族CXC亚型的成员，通过其同源受体C-X-C趋化因子受体5(CXCR5)的作用，CXCL13对于成熟B细胞和T滤泡辅助细胞(Tfh)细胞是趋化性的。重要的是，CXCL13促进B细胞和Tfh细胞共同迁移到B细胞滤泡和生发中心(GCs)，其中产生高亲和力抗体分泌记忆B和浆细胞。我们之前的研究发现，在替比夫定治疗期间，Kuffer细胞(KC)和血清CXCL13水平的增加与慢性HBV感染的免疫控制有关。最近的研究中，CXCR5+CD8+T淋巴细胞被定义为在慢性病毒感染中起到抗病毒效应的一个新的细胞亚群。在HIV感染中，CXCR5+CD8+T淋巴细胞的频率与病毒

关 键 词： 慢性乙型肝炎 核苷 酸 类药物治疗 停药反应 持久应答 趋化因子 受体

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