导　　师： 谢惠芳

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景与目的：　　前期研究发现寒潮诱导基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达和活性增高在寒潮诱发脑卒中起关键作用。寒冷可通过激活肾素-血管紧张素系统(RAS)上调血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达，而AngⅡ可诱导MMP-9表达和激活。组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)为MMP-9主要的内源性抑制剂。生理状态下MMP-9/TIMP-1两者在体内保持相对平衡。本研究拟探讨两者在寒潮过程中的变化以及两者与寒潮诱发脑卒中的关系。同时探讨卡托普利和重组型人组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(rhTIMP-1)对寒潮诱发脑卒中的干预作用。　　方法：　　170只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(20只)，高血压组(50只)，卡托普利组(50只)和TIMP-1组(50只)。采用双肾-双夹法建立肾血管性高血压模型，造模成功后第13周，每组再随机平均分成寒潮组和非寒潮组，采用人工智能气候箱处理3天(寒潮组:22℃(8am-8pm)，4℃(8pm-8am);非寒潮组:22℃(8am-8pm)，22℃(8pm-8am))。气候箱处理期间采用卡托普利溶液(50mg/kg/d)灌胃和rhTIMP-1溶液(60μg/kg/36h)尾静脉注射，假手术组和高血压组用等剂量生理盐水2ml灌胃。以气候箱处理期间出现瘫痪、昏迷、死亡及暴露3天为研究终点。处死大鼠，统计各组脑卒中发病率;检测血浆、脑皮层AngⅡ，MMP-9，TIMP-1蛋白表达水平，原位明胶酶谱测定脑皮层MMP-9活性水平。　　结果：　　与假手术组相比，高血压组血浆和脑皮层的AngⅡ与MMP-9表达水平均明显升高，并且寒潮进一步诱导两者升高，而TIMP-1水平均没有明显差异。高血压组脑皮层原位MMP-9活性比假手术组升高，寒潮后更进一步明显升高。在高血压组中，寒潮组发病率明显高于非寒潮组(P＜0.05，48％vs20％)，在卡托普利和TIMP-1组中，寒潮组与非寒潮组脑卒中发病率相比无明显差异(P＞0.05，28％vs16％;20％vs12％)。卡托普�

关 键 词： 脑卒中 激活 血管紧张素 基质金属蛋白酶 组织型基质金属蛋白酶抑制因子