导　　师： 章莉娟

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 聚合物胶束因其特有的纳米结构和物化性能,在药物递释和诊断成像等方面有很好的应用前景。但如何维持胶束体系的稳定,降低递送过程中药物的泄露,且能有效响应肿瘤微环境刺激控释药物,是胶束药物递释体系面临的重要挑战。本文设计了多种结构明确、胶束稳定性好、药物释放可控和生物相容性良好的聚合物材料及胶束载药体系,详细研究了聚合物结构、胶束结构和性质与载药体系性能之间的关系。研究工作为抗癌药物胶束递释体系的材料选取、结构设计、性能调控及应用提供了理论基础和研究思路。针对传统胶束在体内循环过程中稳定性差和药物易泄露的问题,基于人体肿瘤部位的弱酸性和高还原电势的特性,设计了一种交联结构中含有二硫键和酰腙键的壳层可逆交联胶束,并用于疏水药物喜树碱（CPT）的可控递释。合成了具有星型拓扑结构的四臂聚合物聚己内酯-b-聚(甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯-co-（对-（甲基丙烯酸氧基乙氧基）苯甲醛）[4-AS-PCL-P（PEGMA-co-MAEBA）]。该两亲性聚合物在水溶液中自组装形成胶束,疏水PCL嵌段构成胶束内核并包载CPT;亲水性的PPEGMA形成胶束外壳,提高胶束稳定性,其侧链上的醛基官能团提供可逆交联位点。通过小分子交联剂3,3-二硫代双（丙酰肼）交联,得到含有二硫键和酰腙键的可逆交联胶束体系。研究了交联胶束的自组装行为、粒径分布、热力学稳定性、药物包载和控释性能。在模拟正常生理环境（pH 7.4）中具有较强的抵抗溶液稀释的能力,稳定性较好,去离子水稀释1000倍后,胶束不发生解体或聚集;同时交联结构作为药物扩散的屏障,有效的抑制药物的释放,108 h CPT的累积释放量仅为27.2%。在肿瘤细胞内弱酸性和强还原性的微环境中（pH5.0,10 mM谷胱甘肽GSH）,二硫键和酰腙键断裂,交联结构被破坏,胶束快�

关 键 词： 两亲性聚合物 交联胶束 控制释放 响应 还原响应 可降解

领　　域： []