导 师: 崔永生;李明琰
授予学位: 硕士
作 者: ;
机构地区: 广州医科大学
摘 要: 研究背景与目的: 冠状动脉粥样硬化性心脏病是近年来发达国家主要的死亡原因之一,在发展中国家的发病率和死亡率也呈现明显升高趋势。抗凝、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块是近年来针对缺血性心脏病的常规药物治疗措施,经皮介入血管重建术发展迅速和冠状动脉旁路移植术也是近年来的重要治疗手段,但同时都存在支架内及移植血管再狭窄、部分患者因病变弥漫不适合介入治疗的等问题,影响患者预后。 在因血管狭窄或阻塞等病变导致组织器官缺血时,机体内相关促血管新生因子被激发而表达上调,促进缺血局部侧支循环的形成,但自身的这种代偿作用往往不完全或不及时。治疗性血管生成,通过外源性补充促血管生成因子(重组蛋白或基因)直接促进新生血管的生成,从而改善缺血组织的血液供应。近年来在缺血性实验动物的研究中所开展的治疗性血管新生主要是基因治疗和蛋白质治疗,二者对比,蛋白质治疗所需剂量大,效用维持时间短,一般需要反复使用,目前已很少被应用。基因治疗可在局部持续表达起作用,有可能仅需单次治疗就能达到预期的治疗效果。故而以基因转染技术来促进血管新生成为目前的研究重点。 随着对血管生成机制的逐步研究,近年来发现了许多有促进血管生成能力的因子。最早被用于动物与临床研究的为VEGF(Vascular endothelial growth factor)与FGF(Fibroblast growth factor)。VEGF和FGF通过了I期临床试验,但II期临床试验的结果却不容乐观[1],发现VEGF可引起不成熟血管的生成、血管渗透性变大、组织水肿出现[2],FGF在促进新生血管形成的同时,部分实验患者出现了明显的蛋白尿。故而需要寻找新的促血管生成因子。 血管新生是一个复杂的生物学过程,需要多种因子共同参与,依靠单�
关 键 词: 心肌梗死 缺氧诱导因子 血管生成 基因治疗 心功能
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