导　　师： 薛巍

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 随着材料科学在近几十年的飞速发展,纳米载体已被应用在生物医学的各个领域。纳米载体能利用其特有的尺寸、电荷、亲疏水性和表面特性等属性解决药物或生物活性分子在传递过程中出现的稳定性差、溶解度低、药物突释、毒副作用大等关键问题。而一些新型的响应型载体能根据不同疾病的生理微环境特征,不仅具有靶向病灶或病变细胞的能力,并且能使药物、基因或疫苗在靶细胞内实现控制释放。响应型递送载体能有效提高药物利用率,降低药物对正常组织的毒副作用,对肿瘤治疗具有十分重要的意义。本课题设计具有电荷翻转功能与氧化还原响应型的纳米载体应用于肿瘤的基因治疗与免疫治疗。具体内容如下:1.微环境驱动级联响应荧光碳点多功能诊疗一体化载体用于可视化追踪与基因精确递送具有级联响应功能的诊疗一体化载体由正电的功能化碳点/基因复合物与负电的pH触发可脱去聚乙二醇化外壳(PPD)通过静电作用制得,用于治疗基因TRAIL的精确递送与成像示踪。由聚乙烯亚胺(600 Da)封端的聚酰胺胺(HPAP)为钝化剂与功能化原料,荧光碳点通过HPAP与柠檬酸在微波反应下制得。具有级联响应功能的纳米载体能延长其在体内循环时间,通过PPD结构在肿瘤微环境响应触发电荷翻转与尺寸收缩以提高EPR效应,增强其在肿瘤组织累积。并通过GSH触发的HPAP降解,实现基因在细胞质中的控制释放。体外实验结果证实,这种血液-组织-细胞级联响应杂化碳点不仅具有较高的量子产率(27%)用于细胞成像,而且治疗基因TRAIL展示出有效的和具有选择性的肿瘤细胞抑制效率,以及出色的细胞和血液相容性。体内实验结果进一步证实了其成像示踪能力、肿瘤特异性积累能力、有效的抗肿瘤能力以及其对小鼠较低的毒副作用。这种具有成像功能与基因精确释放能力的�

关 键 词： 响应 谷胱甘肽响应 荧光碳点 基因载体 疫苗载体

领　　域： []