导　　师： 周杰

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 肝切除术是原发性肝癌最为有效的治疗方法，但术后肝衰竭发生率较高，是患者死亡的主要原因。因此，需要寻找新方法预防术后肝衰竭发生。白藜芦醇一种能够抑制炎症反应、抗氧化应激、抑制细胞凋亡的抗毒素植物，它可以保护缺血再灌注损伤的肝组织。白藜芦醇可能通过HMGB1信号发挥抗肝损伤作用，乙酰化修饰是其生物学效应的前提，而SIRT1可使HMGB1去乙酰化，是避免HMGB1胞外释放的关键。本研究拟探究白藜芦醇对大鼠肝切除术后肝损伤的保护作用及SIRT1/HMGB1信号机制。　　第一章 白藜芦醇改善大鼠肝切除术后肝损伤的实验研究　　目的:研究白藜芦醇对大鼠肝切除术后肝损伤的保护作用。　　方法:雄性大鼠随机分为3组:假手术组、肝切除组、白藜芦醇处理组，行部分肝切除手术，术后30min、24h、48h、72h收集血清和肝组织标本。计算各组大鼠肝再生率，镜下观察肝组织病理学改变，ELISA法检测血清ALT、AST、γ-GT、TB、TNF-α及IL-1β含量。　　结果:与肝切除组相比，白藜芦醇组大鼠肝再生率增加(P＜0.05)，肝组织病理学明显改善，血清ALT、AST、γ-GT、TB、TNF-α及IL-1β含量显著下降(P＜0.05)。　　结论:白藜芦醇有效改善大鼠肝切除术引起的肝功能和肝脏器质性损伤，提高术后大鼠残余肝的再生率。　　第二章 白藜芦醇改善大鼠肝切除术后肝损伤的机制研究　　目的:研究白藜芦醇对大鼠肝切除术后细胞凋亡和HMGB1、SIRT1表达量的影响。　　方法:雄性大鼠随机分组为:假手术组、肝切除组、白藜芦醇处理组，行部分肝切除手术，术后72h收集血清和肝组织标本。TUNEL法检测细胞凋亡，ELISA法检测血清HMGB1含量，Western blot检测SIRT1蛋白、乙酰化HMGB1蛋白表达量，qRT-PCR检测SIRT1mRNA表达量。　　结果:与肝切除组相比，白藜芦醇处理组肝细胞凋亡数量�

关 键 词： 肝损伤 白藜芦醇 实验药理 肝保护作用 肝切除术

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