导　　师： 胡国栋

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 急性肺损伤是呼吸系统常见危重症之一。急性肺损伤的病理生理变化主要是肺泡上皮及血管内皮细胞屏障功能的下降，导致肺水肿，保持肺泡毛细血管膜的屏障功能的完整性以及促进肺泡毛细血管膜损伤后的修复，对于减轻和防治急性肺损伤具有重要意义。但气道上皮屏障功能下降以及损伤修复障碍在急性肺损伤中的作用目前研究甚少。细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)具有调控细胞周期、促进细胞增殖、迁移及维持细胞间连接等生物学活性，缺失cdc42所导致的气道上皮细胞屏障下降和损伤修复延迟对急性肺损伤的影响，目前还不明确。本课题旨在探索Cdc42缺失介导的气道上皮屏障下降和修复延迟在急性肺损伤中的作用及机制，为进一步明确气道上皮细胞屏障功能和损伤修复在急性肺损伤的作用，并寻找急性肺损伤治疗的相应靶点奠定研究基础。　　研究方法:　　第一部分:研究敲除cdc42对气道上皮细胞屏障功能和损伤修复的影响　　1.体内实验:　　1.1通过利用Cre/loxp技术构建气道上皮细胞特异性敲除Cdc42基因小鼠模型。　　1.2收取对照组及cdc42敲除组小鼠的肺组织，通过免疫组化染色评估气道上皮细胞增殖情况及细胞间连接蛋白的表达及分布情况。　　2.体外实验:　　2.1通过在16HBE（人支气管上皮样细胞系）转染siCdc42质粒稳定构建敲低Cdc42水平的气道上皮细胞。　　2.2通过免疫荧光、WB检测蛋白水平等评估对照组和敲除组的增殖能力及细胞间连接蛋白的表达情况。　　第二部分:研究缺失cdc42介导的气道上皮细胞屏障功能下降和修复延迟对急性肺损伤的影响。　　1.体内实验:采用气管内直接滴入脂多糖(LPS)构建急性肺损伤的小鼠模型，在给药后第1、3、7天不同时间观测点处死小鼠收取肺组织，对小鼠肺组织切片进行HE染色，同时计算病理评�

关 键 词： 急性肺损伤 病理机制 气道上皮屏障功能 损伤修复障碍 细胞分裂周期蛋白

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