导　　师： 李国新

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景:　　胃癌是全球第二高发恶性肿瘤，中国每年新发约40万例，占全球总数42％，而近二十年来近端胃癌发病率更是逐年上升，这成为威胁国民健康的重大问题。进展期胃癌的综合治疗方案，目前主要包括全胃手术切除与术后全身化疗，但进展期胃癌的术后生存率仍不乐观，主要原因在于:1.传统单一模式的化疗方案易诱导胃癌产生耐受突变，而目前肿瘤耐药机制尚未完全阐明，导致治疗的总体有效率低。2.静脉化疗是目前全身系统化疗的主要方式之一，但静脉吸收入血后的药物缺乏肿瘤特异靶向性，难以自动高效进入胃癌病灶，从而在肿瘤局部难以达到控制癌细胞生长的有效浓度，故而收效甚微。因此，若能够针对胃癌这一特殊人群，研发一种具有肿瘤靶向性、可在胃癌微环境进行化疗、逆转肿瘤耐药等多元化处理的新剂型药物，可为患者提供更有效、低毒、舒适、经济的综合治疗方案，进而最大化改善胃癌患者预后。　　得益于纳米载体的高效运载能力，纳米药物是目前优化药物性能、实现智能给药的突破口。但多数纳米复合物缺乏高效靶向作用，针对这一难题，许多研究者将纳米药物偶联肿瘤靶向探针（例如:叶酸或者抗体），进而实现癌灶的精准给药治疗。因此，本课题组基于用维生素B12(VB12)的肿瘤高效摄取转运通路，将VB12作为胃癌靶向探针，尝试合成VB12结合型性纳米复合物，同时在水溶液中包裹传统化疗药物，增加胃癌细胞化疗敏感性，实现高效靶向胃癌治疗模式。　　第一部分 基于纳米材料高效载药能力研发包裹化疗药物的丝胶蛋白纳米复合物，探索其逆转肿瘤化疗耐药作用及机制　　目的:　　探索两亲性丝胶蛋白纳米复合物的合成方法，分析其逆转肿瘤耐药的作用机制。　　方法:　　将疏水性丝胶蛋白(serici

关 键 词： 纳米复合物 丝胶蛋白 维生素 胃癌 耐药机制 聚集诱导发光

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