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肺癌靶向多肽cNGQGEQc分子探针的研制及荧光和PET显像研究

导  师: 李贵平

授予学位: 硕士

作  者: ();

机构地区: 南方医科大学

摘  要: 基于小分子多肽的肿瘤分子影像学是目前临床肿瘤学研究的热点。小分子多肽cNGQGEQc是一种由8个氨基酸残基组成的短肽。最早是郭琳琅等学者利用组合化学肽库技术筛选出来的一种能够与非小细胞肺癌结合的小分子多肽,研究发现cNGQGEQc(两端半胱氨酸形成一对二硫键)可以通过细胞膜上的整合素α3与非小细胞肺癌细胞结合。本课题组前期已成功将放射性核素131I、99Tcm标记多肽分子cNGQGEQc,并进行SPECT显像。68Ga是一种正电子放射性核素,可以较容易的从锗-镓发生器中获得,68Ga的PET图像分辨率要优于131I以及99Tcm的SPECT显像,为进一步得到更高质量的影像,本实验拟进一步合成68Ga标记的cNGQGEQc分子探针并进行PET显像研究,此外通过荧光成像技术研究cNGQGEQc与非小细胞肺癌的结合特点。郭琳琅等学者发现的cNGQGEQc多肽分子两端的D型半胱氨酸形成一对二硫键,是一个环形的多肽分子(下文将简写成cNGQGEQc-C),这种多肽分子在合成过程中成本较高,耗时长。本课题组在前期研究中发现链状多肽分子cNGQGEQc(两端半胱氨酸不形成一对二硫键,下文将简写成cNGQGEQc-L)也可与非小细胞肺癌A549细胞株结合,链肽分子相对环肽合成更方便,更经济。本研究拟对链状多肽分子cNGQGEQc-L同样进行荧光和PET显像研究,并比较2种不同结构多肽分子与非小细胞肺癌A549细胞结合的差异性,寻找可行的、更经济的能够靶向结合非小细胞肺癌的多肽分子探针。  研究目的:  1、选择能与整合素α3受体结合的小分子多肽cNGQGEQc-C作为靶向载体。  2、利用荧光素FAM和放射性核素68Ga标记小分子多肽cNGQGEQc-C。在肿瘤细胞、荷瘤裸鼠动物模型层面,通过荧光成像、micro-PET/CT显像探讨多肽分子探针用于非小细胞肺癌诊断的可行性,评价其是否可作为一种与非小细胞肺癌靶�

关 键 词: 非小细胞肺癌 临床诊断 多肽分子探针 整合素 受体

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