导　　师： 林辉

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:丹参饮记载于《时方歌括》,整方由丹参、檀香、砂仁构成,具有活血祛瘀,行气止痛之功效,主要用于治疗血瘀气滞证。现代常用本方治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡以及冠心病、心绞痛等,辨证属气滞血瘀者。经观察,该方对气滞血瘀型冠心病患者有着显著的治疗效果。本研究在课题组前期提取工艺研究的基础上,运用现代制剂技术对处方药材的提取物进行制剂成型工艺研究,以期建立可行、稳定的制剂方法,并通过制定合理、可行的质量控制方案,确保制剂安全有效及质量可控。方法:1.制剂工艺研究采用单因素法优选最佳赋形剂及粘合剂的种类和用量,确定处方组成;通过L4（43）正交实验设计法优化制剂工艺参数;以尤特奇NE30D水分散体为包衣材料,单因素考察致孔剂和抗粘剂的种类,并以致孔剂用量、抗粘剂用量及包衣增重为因素进行U5（53）均匀实验设计,优化包衣液处方,并通过体外溶出度实验进行包衣工艺验证,大鼠体内药动学实验观察缓释效果。2.质量控制研究对缓释微丸进行粉体学研究;采用高效液相色谱法对缓释微丸中的丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹酚酸B进行含量测定;分别采用高效液相色谱法、气相-质谱联用法进行丹参饮缓释微丸指纹图谱研究。3.药效学研究选用腹腔注射ISO建立小鼠急性心肌缺血模型,考察水提液组、超临界提取物结合药渣醇提组、丹参饮缓释微丸组小鼠的MDA、SOD含量。结果:1.制剂工艺按总提取物:微晶纤维素:乳糖:0.5%羟丙甲基纤维素（HPMC）1:1:0.5:0.9的比例将药渣醇提物及超临界提取物（加少量乙醇溶解）分别与0.5%HPMC、微晶纤维素及乳糖混匀,于40℃减压干燥后混匀,研粉,过200目筛。蔗糖丸芯为空白丸芯,50%乙醇为润湿剂,调节转速800 rpm2min-1及仰角40°,控制滚转温度为40℃,使药粉包裹于空白丸芯上,随时过筛,筛分出2024目微丸。以微丸为丸芯,尤特奇水分散体NE30D作为缓释材料,占聚合物总重的100%滑石粉是抗粘剂,占聚合物总重的30%的乳糖是致孔剂,控制包衣增重为15%,制备丹参饮缓释微丸。体外溶出性实验表明该包衣工艺稳定,体内药动学实验表明制得的缓释微丸与素丸相比具有一定的缓释效果。2.质量控制缓释微丸粉体学研究表明其圆整度良好;采用高效液相色谱法建立了缓释微丸中的丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹酚酸B的含量测定方法;采用高效液相色谱法、气相-质谱联用法建立了丹参饮缓释微丸的指纹图谱。3.药效学研究与空白组比较,模型组小鼠血清中SOD的活力显著性下降,MDA含量显著性增加（P<0.01）;与模型组比较,丹参饮混合提取物及缓释微丸组小鼠血清中SOD活力增加,MDA含量下降（P<0.05）。证明丹参饮缓释微丸具有一定的抗心肌缺血作用。结论:本研究在课题组前期研究基础上,根据缓释微丸特点对其制剂工艺中各个环节进行了系统研究,所制得的缓释制剂通过体外释放度实验及体内药动学实验证明其可缓慢释放12 h,并通过粉体学性质考察、含量测定、指纹图谱及药效学研究控制制剂的质量,保证用药有效。更多还原

关 键 词： [36217]丹参饮 [5514534]缓释微丸 [1555280]制剂工艺 质量控制

分 类 号： [TQ461]

领　　域： []