导　　师： 陈龙华

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：放射性肺损伤是限制胸部肿瘤放疗剂量及影响患者预后关键因素之一。开展前临床动物肺损伤模型研究是临床防治、肺毒性相关新药研发与辐射生物学研究的重要内容。　　方法：本研究采用C57BL6小鼠全肺单次与分次梯度剂量X线以及重离子射线照射建立放射性肺损伤模型。结合影像学、组织病理学、转录组学、蛋白质组学以及分子生物学手段对放射性肺损伤进行多尺度分析与探索。　　结果：本论文首先设计了“无创吸入式麻醉肺野照射装置”用于小鼠全肺野精准照射。在此基础上，提出并验证了基于“肺密度”与“体积”两个关键CT参数，用于客观评估单次与分次梯度剂量照射后晚期肺纤维化情况，并分别建立了剂量效应曲线。研究进一步对CT肺密度与肺体积进行线性回归分析后发现两者存在显著线性相关性。根据这一重要动态关联建立了BED剂量与肺纤维化基于双影像学参数的三维剂量-效应评估模型。随后对晚期X线诱导肺纤维化组织进行了全基因组转录水平分析，发现了可客观反应放射性肺损伤严重程度的基因标志物(Phlda3、Fgg、Kng1、Ptprb、Kit)。由于临床上放射性肺损伤起病往往较为隐匿，我们进一步对X线致肺损伤早期特异性基因展开了转录组学研究，发现了敏感基因子集(Adamts9，Aacs，Col6a2，Fdps，Mdk，Mcam，Stbd1，Lbh，Ak3，Emid1)可提示隐匿期放射性肺炎的发生发展。本论文同时对重离子辐射后肺损伤关键基因开展了研究，结果发现Trp53inp1等5个基因可作为检测肺组织受高线性能量传递射线辐射后发生应激反应的潜在基因标志物。经过基于时间维度的全转录组水平重离子肺部辐射效应研究，揭示了重离子照射后Phlda3、Gdf15、Mgmt、Bax4个关键基因相互作用机制在诱导放射性细胞凋亡上具有重要意义，为重离子正常肺组织生�

关 键 词： 放射性肺损伤 放射生物学 基因标志物 发病机制 用药剂量

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