导　　师： 吴德华

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： Talin1是一种大分子的受体蛋白,连接细胞黏附分子(例如整合素intergrins,黏着斑激酶FAK,黏附斑蛋白vinculin)与细胞肌动蛋白,并调控整合素和粘着斑信号通路(Iintergrins-FAK signaling)。一些研究表明,Talin1在一些肿瘤中高表达并且促进它们的发生发展,包括前列腺癌、口腔鳞状细胞癌、多形形胶质母细胞瘤及乳腺癌。然而,Talin1在肝细胞肝癌中(Hepatocellular carcinoma,以下简称HCC,肝癌)发生发展中的作用仍不明确及其作用机制仍是未知的。在本研究中,我们通过免疫组织化学技术检测Talin1在肝癌病程芯片中的表达水平,结果显示Talin1在正常肝组织、肝硬化、肝增生、相应的癌旁组织、原发肝癌组织及转移灶中的高表达率分别是100%(5/5),83.3%(5/6),100%(2/2),83.3%(15/18),42.1%(8/19)及 14.3%(1/7),以上实验结果提示着 Talin1的表达随着肝癌的发生发展有逐渐下调的趋势;此外,和癌旁组织相比较,Talin1在原发肝癌组织(P<0.05)及转移组织(P<0.01)中的表达显著下调。进一步,我们通过免疫组织化学技术检测了 Talin1在196例癌旁组织及200例肝癌组织的表达水平,结果显示Talin1在癌旁组织中的高表达率是67.5%,而在肝癌组织中的高表达率仅仅只有7.2%(P<0.001);通过Pearson’s卡方检验发现低表达的Talin1与肝癌患者的低龄(P = 0.032)、大的肿瘤大小(P = 0.006)、高AFP水平(P = 0.003)及肿瘤复发(P<0.001)相关;通过Kaplan-Meier及log-rank检验发现Talin1低表达的肝癌患者相对于Talin1高表达的肝癌患者,其总生存时间(P<0.001)及无病生存时间(P= 0.001)更短;通过单因素及多因素分析发现Talin1的表达(= 0.010)是肝癌患者总生存的独立预后因素。通过western blot试验发现Talin1在低度恶性的SK-Hep-1及HepG2肝癌细胞株中相对于高度恶性的SMCC-7721、MHCC97H及HCCLM3肝癌细胞株中高表达,因此我们选择该两株细胞通过小干扰RNA技术(siRNA)来敲除Talin1的表达

关 键 词： 肝癌 预后标志物 上皮间质转换

领　　域： []