导　　师： 刘海洋;刘军锋

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 脱氧核糖核酸(DNA)又称去氧核糖核酸,是一种可组成遗传指令的分子,以引导生物发育与生命机能运作。近几十年来,人们研究了大量的小分子化合物与DNA之间的作用,试图探索它们作为DNA探针和抗肿瘤药物的潜在应用价值。已有大量文献报道了卟啉类化合物在DNA结构探针、核酸酶活性和自然界光合作用中光诱导电子和能量转移过程的模拟等方面的研究。但是,关于咔咯及其配合物,尤其是非金属配合物与DNA的相互作用研究还很少,大量新颖的合成和功能研究有待探索。为了探究磷咔咯配合物在生物化学领域的潜在应用价值,本文以三种磷咔咯配合物为研究对象,考察了它们与DNA的相互作用、光核酸酶活性以及抗肿瘤活性,主要工作内容包括以下几个方面:1、合成了10-(4-羟基苯基)-5,15-二(五氟苯基)咔咯(1),10-(3-羟基苯基)-5,15-二(五氟苯基)咔咯(2),10-(2-羟基苯基)-5,15-二(五氟苯基)咔咯(3),并制备其磷配合物,得到1-P,2-P和3-P。采用紫外-可见吸收光谱、核磁共振谱、质谱和元素分析对目标化合物进行表征,确认其为预期产物。2、采用光谱法和粘度法研究了10-(4-羟基苯基)-5,15-二(五氟苯基)磷咔咯1-P与DNA分子之间的相互作用,结果表明,1-P是以外部结合模式与DNA作用。采用琼脂糖凝胶电泳实验考查了1-P的光核酸酶活性,发现具有较好的断裂DNA效果,其光断裂DNA机理与单线态氧,羟基自由基,超氧阴离子有关。此外,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)染色法初步测试了1-P对人肺癌细胞H460和A549细胞株的体外抗癌活性,结果发现它对所研究的两种细胞株有较弱的暗毒性,但是有很强的光毒性;进一步研究1-P在细胞内的定位,发现其主要定位在细胞质中。这预示着1-P在PDT中有潜在的应用价值。3、同样的实验方法研究了10-(3-羟基苯基)-5,15-二(五氟苯基)磷咔咯2-P与DNA的相互作用。结果表明,2-P�

关 键 词： 咔咯 磷 光断裂 细胞毒性

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