导　　师： 李志凌

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 研究背景：不孕不育症影响全世界约10-15%的人口，辅助生殖技术(ART)已成为人类治疗不孕不育症的常规方法，然而成功率并不理想，并且对子代的安全性开始备受关注。ART实施过程中，早期胚胎发育阻滞、胚胎移植失败、自然流产、早产、出生缺陷及远期安全性（如恶性肿瘤发生风险），都可能与胚胎非整倍体有关。研究表明，胚胎来自年轻不孕女性（小于38周岁），且形态和发育良好，但非整倍体的发生率仍非常高，而细胞周期停滞、分裂缓慢的胚胎，其染色体异常的发生率则更高。但体外培养胚胎非整倍体发生率高的原因、形成及修复机制尚不清楚。　　以往研究表明，辅助生殖技术中造成胚胎非整倍体的影响因素主要包括年龄、诱导排卵或超促排卵方案、受精方式等。最近，文献报道，与核形态正常的胚胎比较，微观核异常的胚胎其DNA损伤程度较严重，其卵裂球非整倍体的发生率也较高，可见胚胎的DNA损伤与非整倍体之间可能存在密切关联。在ART治疗过程中，由于体外培养条件无法完全模拟体内，多种因素（如体外培养的高氧浓度）导致胚胎细胞内活性氧化物（ROS）水平轻微升高，引起胚胎氧化应激性DNA损伤。胚胎体外培养过程中不可避免的轻微氧化应激性DNA损伤是否对胚胎非整倍体形成存在影响，至今未见报道。　　纺锤体组装检验点（SAC）和DNA损伤应答反应（DDR）是维持基因组完整性的两大系统。SAC及其关卡蛋白有丝分裂阻滞缺陷蛋白2（Mad2）是确保有丝分裂过程中染色体正确分离的重要系统。而DDR除了识别DNA损伤、激活细胞周期检验点的主要功能之外，还是有丝分裂期SAC功能正常发挥必不可少的因素：DDR可通过细胞周期检验点激酶（Chk1）调控Mad2的着丝粒定位，Chk1缺失可导致染色体排列紊乱、染色体滞后、微核�

关 键 词： 不孕不育症 损伤反应 纺锤体组装检验点 氧化应激 受精卵 非整倍体形成

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