导　　师： 邱前辉;崔勇

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)是最常见的呼吸道炎症性疾病之一，发病率有逐年上升的趋势，其发病机制尚未完全阐明，无法开发出有效的精准治疗手段。研究表明DNA水平的甲基化改变和RNA水平的基因表达异常可能参与AR的发病过程，因此可以借助高通量基因芯片等技术发现AR患者潜在的致病性基因及甲基化位点，并结合生物信息学方法和生物学手段进行分析和验证，从而为AR的发病机制研究提供新的思路和理论依据。　　方法：　　本研究首先选取AR患者(n=19)和非AR患者(n=11)的下鼻甲黏膜组织，通过全基因组甲基化芯片和全基因组表达谱芯片检测，分别筛选AR患者中出现的异常甲基化位点和差异性表达基因;随后通过Gene Ontology功能富集、KEGG通路富集、联合芯片（甲基化和表达谱）和文献检索等方法对筛选出的基因进行综合分析;最后选取AR患者(n=55)和非AR患者(n=40)的样本，在mRNA水平和蛋白水平对表达谱筛选的部分差异基因进行验证。　　结果：　　甲基化芯片发现，AR患者中出现的异常甲基化位点总共为94个;通过Gene Ontology功能富集、KEGG通路富集和联合表达谱芯片分析均未出现阳性结果，通过文献检索发现TLR6和IL-4R基因的异常甲基化位点可能与AR的发病关系较为密切。表达谱芯片发现，AR患者中出现差异性表达的基因总共为160个;Gene Ontology分析发现32条显著的功能富集，其中20条富集与纤毛结构或功能直接相关;KEGG分析发现8条显著的通路富集，其中1条与纤毛结构直接相关并富集最为显著;文献检索并结合纤毛结构和功能的特点，选取以下纤毛功能（FOXJ1）和纤毛结构相关（DNAI1、DNALI1和DNAH9）的差异性表达基因进行实时荧光定量PCR的验证后，确认了FOXJ1、DNAI1、DNALI1和DNAH9在AR患者下鼻甲黏膜中表达下降的现象;随后通过免疫荧�

关 键 词： 过敏性鼻炎 发病机制 基因筛选 甲基化芯片 表达谱芯片