导　　师： 蔡业峰

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:　　本研究旨在通过基因富集技术筛选出影响缺血性中风病的重要通路-Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)并对其2个关键基因:肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor necrosis factor receptor-associated factor6，TRAF6)基因及Toll样受体4(Toll-like receptors4，TLR4)单核苷酸多态性(SingleNucleotide Polymorphisms，SNP)与缺血性中风(Ischemic Stroke，IS)及其中医证候的相关性进行分析，此外，我们还对其关键基因多态性与血清血脂水平的相关性进行了分析，我们希望本研究可以为进一步研究缺血性中风的遗传机制奠定一定的基础，以及为揭示缺血性中风病中医辨证分型的科学内涵提供一定的遗传学依据。　　方法:　　本研究运用遗传流行病学的方法采用基因组富集(Gene set enrichment analysis，GSEA)等生物信息学方法筛选出符合纳入排除标准的基因芯片表达谱数据，并初步筛选出在转录水平上影响缺血性中风的通路及基因;继而采用病例对照研究设计，共纳入缺血性中风病患者184例，对照组116例。运用Sanger基因分型技术对研究对象的外周静脉血的TRAF6基因rs5030411、 rs5030416功能SNPs、以及TLR4基因的rs10759932、rs11536889和rs1927914多态性进行基因分型检测。使用SPSS17.0 forwindows、STATA(STATA College Station，Texas，USA)软件进行统计分析。　　结果:　　1.经过筛查后，本研究在GEO数据库中筛选到了1套芯片数据，即GSE16561，对此套数据直接进行基因组富集分析，得到了影响缺血性中风的关键通路Toll样受体信号通路及该通路上的关键差异基因(TLR4、TRAF6)。　　2.哈温平衡(Hardy-Weinberg Equi l ibrium，HWE)检验:所研究的5个基因位点在对照组中的基因型分布均符合HWE平衡定律(P＞0.050)。　　3.TRAF6基因单位点多态性与缺血性中风易感性的分析结果　　(1) TRAF6基因的rs5030411和rs5030416多态性与缺血

关 键 词： 缺血性中风 样受体信号通路 单核苷酸多态性 关联分析