导 师: 王奇
授予学位: 硕士
作 者: ();
机构地区: 广州中医药大学
摘 要: 目的: 多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是以中枢神经系统(Central NervousSystem,CNS)炎症性脱髓鞘为主要病理改变的自身免疫性疾病。小胶质细胞是神经系统特定的免疫细胞,作为中枢神经系统固有的巨噬细胞,有着影响大脑发育,维护神经环境,应对损伤和修复等作用。小胶质细胞发挥不同的作用是通过向不同的方向极化来完成的,小胶质细胞可以极化为两种主要类型,即“经典活化”(classicallyactivated)的炎症小胶质细胞(M1)和“替代活化”(alternatively activated)的小胶质细胞(M2),其激活后所介导的免疫炎症反应在多种神经系统疾病的病理过程中均扮演着重要角色。山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)是从补肾中药山茱萸中提取的有效成分,并有研究表明CIG具有抗炎、免疫调节、神经营养等作用。低聚糖巴戟甲素提取于补肾中药巴戟天,目前研究表明,巴戟天多糖成分具有提高免疫力,抗氧化等作用。 本实验选取补肾中药有效成分CIG及低聚糖巴戟甲素,并通过体内、体外实验进一步探讨两种补肾中药有效成分对小胶质细胞向M1型极化的抑制作用及可能的作用机制。 方法: 1.采用蛋白脂质蛋白(Proteolipid Protein,PLP)139-151诱导SJL小鼠构建实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型,从而模拟MS。实验分为空白对照组、EAE模型组、CIG100 mg/kg组、阳性药盐酸芬戈莫德(Fingolimod hydrochloride,FTY)1 mg/kg对照组。PLP139-151免疫诱导SJL小鼠第9天后,灌胃给予CIG、FTY治疗(Ctrl组和EAE组给予等体积的生理盐水)。每天对小鼠进行神经功能评分并记录每只小鼠体重,免疫后第26天取脑组织,用免疫荧光法检测小胶质细胞标记物Iba-1在脑内的表达情况。 2.采用LPS(100 ng/ml)和IFN-γ(10 ng/ml)复合刺激小鼠小胶质细胞系BV2小胶�