导　　师： 张细权

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： J亚群禽白血病病毒(Subgroup J Avian Leukosis Virus, ALV-J)可以诱发宿主产生肿瘤和免疫抑制，给养禽业带来非常严重的危害。ALV-J不但可以通过垂直传播，还可以进行水平传播，是目前仍然没有疫苗和药物控制的种源性疫病之一，给家禽育种工作带来极大的困扰。巨噬细胞是非常重要的天然免疫细胞，在逆转录病毒的感染进程中扮演着复杂的角色。目前，ALV-J与鸡巨噬细胞互作关系的研究尚未报道。　　本研究首先对ALV-J感染雏鸡和ALV-J致瘤的黄羽肉鸡诱发的天然免疫反应进行分析。结果发现，ALV-J克隆毒株SCAU-HN06感染1日龄SPF雏鸡1周内，相比正常对照，TLR7、ISG12-1在感染后1 d显著升高，IL-1β、IFN-β、IL-6以及IL-10都没有显著表达，ZC3HAV1在感染4 d后有所升高。结果表明，1日龄雏鸡感染ALV-J后的一周内，宿主产生的天然免疫反应十分微弱，有利于水平传播的发生。在ALV-J致瘤的黄羽肉鸡中， MDA5、IL-1β、IFN-β、IL-6的表达都显著高于正常同群黄羽肉鸡，而 IRF1、STAT1的表达降低，ISG12-1、ZC3HAV1的量没有变化，抑炎性因子IL-10的量也高于正常对照。表明ALV-J致瘤黄羽肉鸡中发生免疫抑制，宿主产生较强的天然免疫反应，但 ALV-J可能通过降低 IRF1、STAT1等关键蛋白的表达进而抑制干扰素刺激基因的表达，从而实现免疫逃逸。　　为了进一步弄清ALV-J与宿主的互作关系，本研究着重探讨了ALV-J与鸡巨噬细胞的互作机制。体外分离培养血液单核细胞分化而来的鸡原代巨噬细胞（monocyte-derived macrophage, MDM），并发现MDM细胞对ALV-J非常易感;ALV-J显著诱导MDM细胞产生一氧化氮，但不影响其吞噬功能;ALV-J感染MDM细胞的进程为，3 h内，病毒十分活跃，感染后6 h-72 h，病毒活动停滞，从感染后96 h病毒被再激活。ALV-J感染 MDM细胞3 h内，诱导宿主产生较强的天然免疫反应， JAK-S

关 键 词： 亚群禽白血病病毒 免疫反应 巨噬细胞 非编码 肉鸡 免疫逃逸

领　　域： []