导　　师： 徐志伟

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:　　探讨青少期慢性应激对不同性别大鼠行为学、海马神经元、外周免疫及中枢免疫的影响，及四逆散的干预机制。　　方法:　　4周龄Wistar大鼠雌雄各半，按体重随机分为空白组不接受应激，应激组接受为期21d的慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)，然后应激组再次按体重随机分为模型组、四逆散低剂量组、四逆散高剂量组、氟西汀组，继续予以CUMS法应激，同时各给药组给予相应药物水溶液灌胃，空白组和模型组予生理盐水灌胃，持续21d。末次给药后对各组大鼠检测体重、糖水偏好率、旷场实验;采用苏木精一伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE染色法）观察各组大鼠海马齿状回(dentate gyrus，DG)区神经元形态;采用默克密理博多因子检测技术(milliplex map)测定血浆和海马促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosisfactorα，TNF-α)、白介素1β(interleukin1β，IL-1β)、白介素6(interleukin6，IL-6)、干扰素γ（interferonγ，IFNγ）和抗炎性细胞因子白介素4(interleukin4，IL4)、白介素10（interleukin10，IL-10）的浓度;使用Western-blotting技术检测海马小胶质细胞活化标志物CD11b及星形胶质细胞活化特征性标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)，以及海马核转录因子κBp65(nuclearfactorκBp65，NF-κ B p65)和磷酸化核转录因子κ B p65(Phospho-NF-κ B p65);用免疫组织化学方法观察各组大鼠海马DG区GFAP表达分布和NF-κ B p65表达分布。当不同性别同组数据资料相近并且组间变化趋势相同时，合并进行统计分析，否则分别按不同性别进行统计分析。　　结果:　　一、四逆散对青少期慢性应激大鼠行为学的影响　　（一）一般状态接受应激前，空白组和应激组大鼠都精神状态良好，毛发整洁光亮，活泼好动，饮食正常。初次应激21d后，应激组大鼠表现

关 键 词： 青少期慢性应激 生物瘢痕 细胞因子 小胶质细胞 星形胶质细胞 核因子 四逆散

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