导　　师： 李传翔

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 自1999年，大量临床前研究表明，常用全麻药如七氟醚、丙泊酚等对发育期大脑具有神经毒性。据美国麻醉质量研究所统计，每年约10％的婴幼儿因行各种诊疗措施需要暴露于全麻药，中国人口基数大，需要手术和麻醉更多。婴幼儿处于大脑发育的关键期，易受外界不良因素的影响，这一时期也称为“易损期”，与突触发育峰期重叠。突触发育是一个精细调控的过程，粘附分子neuroli gins(NLGs)是突触后膜的跨膜蛋白，与突触前膜的β-neurexin(β-NRX)连接，表达高峰期和突触发育峰期一致，在突触发生、组装、分化等过程中发挥作用。哺乳动物中至少存在四种neuroligins(NLGs)，neuroligin1(NLG-1)定位于兴奋性突触，募集和调控NMDA受体;neuroligin2(NLG-2)定位于抑制性突触，募集和调控γ-氨基丁酸(GABA)A受体，因此，NLG-1、NLG-2对突触分化和平衡调控起着关键作用，其表达异常和多种神经精神疾病密切相关。大脑海马区属于边缘系统，不仅是学习和记忆的基础，也是情绪调控的重要脑区。常用的全麻药七氟醚主要通过增强或激活GABAA受体发挥麻醉作用，因此推测，婴幼儿时期七氟醚暴露，干扰GABAA受体，致NLGs表达紊乱，突触分化失衡和神经行为学异常。拟从七氟醚通过GABAA受体致NLGs表达异常及突触分化失衡，深入探讨全麻药对发育大脑神经毒性的可能机制。　　目的：　　基于β-NRX/NLGs在突触分化和发育中的作用，以及在精神疾病发病机制的作用，结合全麻药的作用靶点，通过GABAA受体，反向干扰β-NRX/NLGs跨突触信号致突触发育和分化异常，从而致远期情绪障碍和认知功能损害的机制。　　方法及结果：　　本研究采用七氟醚幼鼠麻醉模型，随机分成对照组(Ctrl)和七氟醚组(Sev)，采用Western blot检测海马区β-NRX、NLG-1、NLG-2、PSD-95、Gephyrin、α1GABAA、NR2A和NR2B�

关 键 词： 七氟醚 海马区突触发育障碍 行为学异常 毒性机理