导　　师： 邵加庆

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：探讨大黄酸(Rhein)激活SIRT1改善内皮功能及动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。　　方法：选取60只6周龄雄性ApoE-/-小鼠，随机分为正常饲料组(STD)、高脂高胆固醇饲料组(HFHC)以及高脂高胆固醇+大黄酸组(Rhein)，每组20只。Rhein组给予Rhein灌胃（120mg/kg，混悬于1％纤维素钠溶液），每日一次，连续灌胃8周。STD)组和HFHC组给予相同体积的1％纤维素钠灌胃。每周动态监测小鼠体重的变化。干预8周后，进行以下实验：　　1)各组随机选取6只小鼠，采用超声生物显微镜(UBM)活体测定ApoE-/-小鼠主动脉弓分支头臂动脉起始部斑块大小以及颈动脉脉搏波传导速度(PWV);2)留取小鼠血清标本，检测血糖及血脂水平;3)处死小鼠，各组随机选取6只，分离胸主动脉，去除血管旁脂肪组织，采用血管张力测定仪(Wire Myograph)离体评估小鼠主动脉内皮依赖性的血管舒张功能;4)上述各组小鼠随机选取4只，分离整体主动脉（胸主动脉和腹主动脉）。在此基础上，随机再选取5只小鼠，制备心脏主动脉瓣冰冻切片。采用油红O染色评估小鼠整体主动脉壁及主动脉根部脂质沉积程度;5)采用DHE（二氢乙啶）染色法测定主动脉根部ROS含量;6)分离各组剩余小鼠的整体主动脉，去除血管旁脂肪组织，采用RT-PCR法检测各组小鼠主动脉中炎症因子MCP-1、ICAM-1、VCAM、TNF-α及SIRT1的mRNA表达水平;Western blot方法检测主动脉中SIRT1表达水平。　　结果：1)各组小鼠一般情况比较：ApoE-/-小鼠在给予高脂高胆固醇饲料喂养后体重较正常饮食组明显增加，而Rhein组与HFHC组体重比较无明显差异。喂养8周后，三组小鼠空腹血糖无明显差异，而HFHC组和Rhein组的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)血清水平均明显高于STD组，而两组之间无明显差异;2)各组小鼠内皮依赖性舒张功能比较：在STD组中，乙酰胆碱(Ach)诱导的ApoE

关 键 词： 动脉粥样硬化 内皮功能障碍 大黄酸 沉默信息调节因子 相关酶 药理作用