导　　师： 向光大

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 糖尿病(DM)是一种代谢性疾病，存在胰岛素分泌障碍和/或作用缺陷，以葡萄糖、蛋白质及脂肪代谢障碍为特征的一种慢性病，而β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是小肠内分泌细胞分泌的一种激素，由肠道L细胞分泌，可调节胰岛素对摄食的反应，不仅能增加胰岛素分泌量，同时也对胰高血糖素有抑制作用，并且还能刺激β细胞，使其增殖、分化及抑制其凋亡。髓源性生长因子(myeloid-derived growth factor，MYDGF)是一种新型骨髓源性分泌蛋白，由骨髓细胞产生。在测试重组蛋白对血清饥饿的培养的新生大鼠心室肌细胞的细胞保护作用中发现，MYDGF的细胞保护作用与AKT的磷酸化和细胞凋亡的抑制有关。此外，外源性添加的MYDGF通过MEK信号通路促进人冠状动脉内皮细胞的增殖。基因敲除MYDGF的小鼠具有较大的梗塞瘢痕和减少的细胞增殖和血管生成;在缺血和再灌注后，正常骨髓的移植或重组MYDGF的补充可以逆转这种效应。以上研究提示，MYDGF作为一种新型蛋白可能在心血管疾病治疗领域具有良好的应用前景。如上所述，MYDGF可以激活MEK信号通路，而MEK信号通路在GLP-1的合成与产生中也具有十分重要的作用，因此，我们猜想MYDGF是否可以通过激活MEK信号通路从而促进GLP-1的分泌，最终降低糖尿病患者的血糖水平。　　目的：　　本研究的目的是探索MYDGF对2型糖尿病小鼠肠道L细胞合成和分泌GLP-1的作用及潜在机制。　　方法：　　我们委托上海南方模型生物技术有限公司使用C57BL/6小鼠为原型制作MYDGF-/-小鼠模型，使其交配以获得同窝野生型和MYDGF-/-小鼠。将4周大的雄性SPF级C57BL/6背景MYDGF-/-小鼠及野生型小鼠，先高脂饮食喂养4周，再注射链脲佐菌素(STZ)，以模拟2型糖尿病。　　体内实验，我们用2型�

关 键 词： 型糖尿病 病理机制 髓源性生长因子 肠道 细胞 胰高血糖素样肽 糖脂代谢

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