导　　师： 王华东

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 目的:脓毒症心功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,是脓毒症患者死亡的重要原因,目前临床上尚缺乏特异性的有效治疗措施。新近的临床指南建议,对于足够液体复苏和使用血管活性药物后仍存在持续性低灌注和心输出量降低的患者,可以使用β1肾上腺素能受体（β1-adrenergic receptor,β1-AR）激动剂多巴酚丁胺（dobutamine,DOB）作为正性肌力药物进行治疗。然而,心肌功能障碍发生后给予DOB,是否确实能够改善脓毒症诱导的心肌功能障碍?尚缺乏直接的实验依据。因此,本研究使用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）复制脓毒症大鼠模型,观察脓毒症诱发心肌功能障碍后给予DOB对脓毒症大鼠心肌功能及心肌细胞凋亡的影响,为指导脓毒症心功能障碍患者的临床治疗提供实验依据。方法:第一部分:观察轻度CLP模型大鼠心肌功能障碍及其他器官功能障碍发生的时间。雄性SD大鼠随机分为假手术组和盲肠结扎穿孔术（CLP）组,在距离盲肠盲端1.2 cm处结扎盲肠、在结扎盲肠的中间位置用18号注射针头穿孔,复制轻度CLP模型,术后观察大鼠生存率。另分批实验,假手术或CLP术后6 h、9 h、12 h,分离大鼠心脏,分别用Langendorff离体装置测定心肌内在收缩与舒张功能。利用7600自动生化分析仪测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）与门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）的活性以及尿素氮（urea nitrogen,BUN）的水平。同时取肺组织,测定肺湿干重比值（wet-dry weight ratios,W/D）的变化。第二部分:观察重度CLP模型大鼠心肌功能障碍及其他器官功能障碍发生的时间,并测定大鼠血清炎症细胞因子、心肌损伤标志物以及心脏炎症细胞因子与细胞黏附分子的表达水平。雄性SD大鼠随机分为假手术组和盲肠结扎穿孔术组,在距离盲肠盲端1.5cm处结扎盲肠、在�

关 键 词： 脓毒症 心肌功能障碍 多巴酚丁胺 肾上腺素能受体 心肌细胞凋亡 离体心脏灌流

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