导　　师： 邓医宇

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 新生儿脓毒症是造成新生儿死亡的主要原因之一。新生儿脓毒症后期认知功能障碍发生的具体分子机制仍不清楚。海马内突触传递与学习和记忆功能紧密联系，而突触传递的过程涉及到多种突触相关蛋白。突触蛋白的损伤以及突触形态结构的破坏都会对正常的突触传递造成影响。E3泛素连接酶Siah1被证明与突触素(synaptophysin，Syn)关系紧密。神经炎症与认知功能障碍关系中，白介素-1β(IL-1β)发挥重要作用。　　目的:证实脓毒症动物模型海马中存在突触传递障碍，包括突触损伤和突触结构破坏，同时海马内发生炎症反应释放IL-1β;体外证明IL-1β可导致突触蛋白异常表达，可通过激活ERK导致Siah1的表达增加来下调Syn的表达。　　方法:用1mg/kg LPS腹腔注射SD P1d幼鼠诱导脓毒症模型，对照组用0.01mol/L磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射。观察对照组和脓毒症组在不同时间点海马中IL-1β、白介素-1受体1(IL-1R1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达，突触相关蛋白:Syn、突触小体相关蛋白-25(SNAP-25)、突触融合蛋白1a(syntaxin1a)、突触后致密物-95(PSD-95)，突触后膜受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的表达。用尼氏染色，高尔基染色以及透射电镜分别观察神经元数量，树突形态和海马突触的亚显微结构。取P1d的大鼠分离出海马后进行原代神经元培养，给予白介素-1β干预后观察对神经元的影响，以及在此过程中可能参与的ERK信号通路和Siah1的影响。　　结果:LPS注射后海马:IL-1β、IL-1R1、IL-6、TNF-α、iNOS在1、2以及3天蛋白表达上升，其中IL-1β的上调与激活的小胶质细胞有关;突触相关蛋白Syn、SNAP-25和突触后膜受体NMDAR的蛋白表达水平在7天、14天以及28天均下降;海马CA1和CA3区神经元数量在不同处理组并无统计学差异;海马CA1区神经元树突棘密

关 键 词： 认知功能障碍 新生儿 脓毒症 病理机制 白介素 泛素连接酶 炎症反应

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