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氯喹凝胶对ICR小鼠中枢神经系统的影响试验研究

中文会议: 中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会论文集

会议日期: 2017-10-27

会议地点: 中国江苏苏州

主办单位: 中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会

出版日期: 2017-09-30

作  者: ();

机构地区: 广东省科学院

出  处: 《中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会》

摘  要: 目的:观察氯喹凝胶对ICR小鼠自主活动、机体协调能力和戊巴比妥钠阈下剂量协同/拮抗催眠试验,以全身暴露给药方式灌胃给药评价氯喹凝胶对中枢神经系统是否具有影响。方法:①选取自主活动次数相近的小鼠40只,用于自主活动试验;②选取体重相近并能在转棒仪上停留时间超过180s的动物80只,用于机体协调能力试验;③选取体重相近的小鼠80只,用于与戊巴比妥钠的协同/拮抗作用试验。各试验随机分为4组:即阴性对照组、氯喹凝胶低、中、高剂量组,雌雄各半。分别单次灌胃给予0.26、1.04、4.16g/kg(以磷酸氯喹计为0.01 3、0.052、0.208g/kg)剂量的受试物。观察给药后30min、1h、2h、4h、6h时间点小鼠的自主活动次数和机体协调能力情况以及给药后1小时腹腔注射戊巴比妥钠阈下催眠剂量(30mg/kg)30分钟内发生睡眠的小鼠例数。结果:①自主活动测定结果:与阴性对照组相比,氯喹凝胶低、中、高剂量组在给药后30min-6h小鼠自主活动次数均未见明显差异(P>0.05)。②氯喹凝胶低剂量组给药后30min阳性动物数为4例,中剂量组给药后30min、1h、4h、6h阳性动物数分别为5、6、4、7例,高剂量组给药后30min、1h、2h、6h阳性动物为9、11、7、5例,与阴性对照组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01),机体协调能力试验结果显示动物出现机体协调能力下降,而在笼内活动未见明显异常,经讨论判断为与磷酸氯喹不良反应有关,而氯喹凝胶在临床上主要用于体外给药,药代研究显示该药在完整皮肤上给药不会出现全身吸收,临床用药出现上述不良反应可能性较小。③氯喹凝胶低、中、高剂量组入睡动物数与阴性对照组相比均未见显著性差异(P>0.05)。结论:在本试验剂量和条件下,氯喹凝胶剂量在0.26、1.04、4.16g/kg(以磷酸氯喹计为0.013、0.052、0.208g/kg)剂量下对ICR小鼠自主活动未见影响,与阈下催眠剂量的�

关 键 词: 磷酸氯喹 中枢神经系统

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