中文会议： 中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会论文与摘要

会议日期： 2006-08-01

会议地点： 合肥

主办单位： 中国畜牧兽医学会

作　　者： ; ; ; ; ; ; ; ; ;

机构地区： 华中农业大学

出　　处： 《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第九次学术讨论会》

摘　　要： 为了更好地了解喹乙醇的代谢特点,本文用猪肝微粒体、血液和喹乙醇孵育,HPLC检测,发现喹乙醇至少能生成三种还原代谢物:N1-还原喹乙醇,N4-还原喹乙醇和N1,N4-还原喹乙醇,其中N1-还原喹乙醇的活性最高.对N1-还原喹乙醇的生成规律进一步研究,结果发现:NAD(P)H和NADPH生成系统都能还原喹乙醇,核黄素对NAD(P)H的还原有显著增强作用,煮沸的微粒体失去还原活性,空气和CO对其还原有抑制作用;血红蛋白也存在还原作用,但核黄素对其无增强作用,血浆和煮沸的血红蛋白无还原作用;用六种CYP450同工酶的选择性抑制剂对喹乙醇的代谢进一步研究:α-萘黄酮(CYP1A)、8-甲氧补骨脂素(CYP2A6)、磺胺苯吡唑(CYP2C)、奎尼丁(CYP2D6)、4-甲基吡唑(CYP2E1)、醋竹桃霉素(CYP3A4),发现CYP2A6和CYP2E1的抑制剂8-甲氧补骨脂素和4-甲基吡唑对喹乙醇的N1还原有抑制作用.结果表明:喹乙醇可能是经还原酶和细胞色素P450催化还原,参与N1还原的CYP450可能是CYP2A6和CYP2E1;对喹乙醇在微粒体中的N1还原机制进行了推导,喹乙醇不能直接被NAD(P)H还原,必须分两步完成,第一步是还原型的吡啶核苷酸在NADPH-细胞色素P450还原酶或NADH-细胞色素B5还原酶的作用下,把氢和电子传递给核黄素,还原的核黄素再把CYP450还原,第二步是还原的CYP450充当电子传递体在酶作用下还原喹乙醇.

关 键 词： 喹乙醇 微粒体 血液 还原 细胞色素

分 类 号： [S]

领　　域： [农业科学]