导　　师： 李国明

学科专业： G0305

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 华南师范大学

摘　　要： 本研究以脂溶性的利福平(rep)为模型药物，分别以壳聚糖(cs)、壳聚糖/羧甲基纤维素钠(cmcna)复合为载体，以戊二醛(ga)或环氧氯丙烷(ech)为交联剂，制备了rep/cs、rep/cs/cmcna/cs/cmcna缓释微囊，分别采用ir、uv-vis、sem等对微囊的性能进行了表征。通过囊材体外溶菌酶降解实验，为壳聚糖微囊的体内降解提供一定的依据。主要研究内容如下： 1)用溶剂挥发-乳化分散交联法，以戊二醛为交联剂，制备了rep为核，cs为壳的载药微囊。通过探索制备方法、内连续相乳化剂、稳定剂种类及用量、超声分散时间、有机连续相乳化剂的选择等因素确定rep/cs悬浮液的制备条件。通过考察有机相粘度、油水比、壳聚糖浓度和壳聚糖/药物质量比、体系ph值等制备条件对微囊成球效果、粒径、粒度分布及包封率的影响，优化了制备工艺。ir和sem表征了微囊的结构和表观形貌，结果表明，利福平与壳聚糖产生了一定的作用力，利福平被包封在壳聚糖微囊中；微囊球形规整，平均粒径为5.79±2.04μm。药物缓释速率随cs浓度增大而增大，微囊在弱碱介质中释药速率比在酸性介质中快。 2)以cs、cmcna为复合载体，以ga、ech为交联剂，通过溶剂挥发-乳化分散-化学交联，制备得到以利福平(rep)为核，壳层材料次序为cs和cmcna交替的多层复合载药微囊，平均粒径分别为8.44±4.54、6.99 ±3.57μm，包封率分别可达3 5.88％、56.77％。药物缓释速率随着cs或cmcna的浓度增大而减小，囊材层数增加，药物的缓释性能增强，ech交联的微囊比ga交联的微囊缓释作用明显。在弱碱条件下，微囊释药较快。 3)制备了未交联cs膜、交联cs膜、交联cs/cmcna双层复合膜、cs/cmcna/cs/cmcna多层复合膜、ech交联多层复合膜，溶菌酶pbs溶液中进行体外降解实验，体外降解速度依次为：未交联cs膜＞交联cs膜＞cs/cmcna/cs/cmcna多层复合膜＞ech交联多层复合膜。多层复合载药微囊的体外溶菌酶降解形貌图表明，载药微囊可以被溶菌酶降解。

关 键 词： 壳聚糖 利福平 溶剂挥发 化学交联 羧甲基纤维素钠 药物缓释 体外降解

分 类 号： [TQ463]

领　　域： [化学工程]