导　　师： 许旋

学科专业： G0304

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 华南师范大学

摘　　要： 青蒿素(artemisinin)是中国学者1972年从中药青蒿中提取分离出的对抗药性疟疾有特效的新型抗疟药物.药物化学工作者改造青蒿素侧链、修饰母环,以期改善其水溶性和生物利用度,提高抗疟活性.但对于青蒿素类药物的结构与活性之间的规律还没有很好的总结,定量构效关系研究有待进一步深入.该文选择91个青蒿素类化合物,应用从头算、分子力学等量子化学方法计算它们的电子结构,寻找化合物结构与活性间定量构效关系,从而进一步探讨该类药物的作用机制,为设计合成活性更高的青蒿素类抗疟药物提供参考.主要结论如下:1.通过分子力学uff法,半经验pm3量子化学方法,以及在不同基组水平上的五种从头算方法hf/sto-3g、hf/3-21g、hf/6-3lg、hf/6-31g<'*>和hf/6-3lg<'**>,对青蒿素构型进行优化计算,所得构型与其晶体结构相比较,结果表明使用hf/3-21g方法优化所得构型与晶体构型符合程度高,且耗时较短.通过计算l0-脱氧青蒿素核磁共振化学位移,与实验值相比较后也得到相同结论.因此该文中化合物的优势构型采用该方法计算.2.应用hf/3-21g方法计算10-o及16-c取代两组青蒿素衍生物电子结构,提取反映其结构的各种量子化学指数和拓扑指数,并用回归分析方法寻找其结构指数与抗疟活性间关系,建立了较为显著的qsar模型.结果表明:1)过氧桥环为其抗疟活性必要基团;2)支持了过氧桥裂解在1位o形成ro·自由基的裂解机制;3)取代基链长增加对抗疟活性提高有利,但取代基过大反而降低活性,因此取代基链长不宜过长可在端处分支:4)r、s异构体,有利于减小的分子表面积的构型,有利于抗疟活性提高;5)取代基为吸电子基团有利于抗疟活性的提高.

关 键 词： 青蒿素 抗疟药物 构型优化 量子化学

分 类 号： [TQ463]

领　　域： [化学工程]