导　　师： 陈立功

学科专业： H1704

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 天津大学

摘　　要： 基于第四代头孢菌素的优异的临床效果，本文首先对头孢匹罗及其c-3位侧链——6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶的合成工艺进行系统研究，并在此基础上又设计合成了三个头孢匹罗的类似物。 本文采用三条路线对6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶的合成进行研究：路线一以已二酸二甲酯为原料，经过dieckmann缩合、michael加成得到1-(2-氰乙基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯，经过加氢还原环合得到八氢-[1]氮茚-4a-羧酸甲酯，最后通过一步脱氢脱羧合成6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶，总收率2.3％；路线二以1-(2-氰乙基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯为原料，通过控制加氢环合反应条件合成了3,4,4a,5，6，7-六氢-2h-[1]氮茚-4a-羧酸甲酯，最后一步脱氢脱羧合成6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶，总收率16.9％；路线三以1-(2-氰乙基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯为原料水解脱羧合成3-(2-氧代环戊基)丙腈，通过一步加氢环和芳构化合成6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶，总收率33.8％。 本文以gcle为原料，经碘置换、6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶取代，再经“一锅法”脱羧基保护、酶催化水解和酰化反应，合成了头孢匹罗硫酸盐，总收率为15.2％。 以7-aca为原料，首先与maem反应得到头孢噻肟酸，6,7-二氢-5h-环戊烷并[b]吡啶和三甲基碘硅烷反应后与头孢噻肟酸反应生成头孢匹罗氢碘酸盐，总收率为50.5％。 本文尝试以4，4’-联吡啶，9h-(3-吡啶基甲基)咔唑对头孢匹罗的c-3位进行修饰，以寻找具有优良抗菌活性的头孢菌素。 本文所得到的关键中间体及目标化合物的结构均经核磁共振谱，质谱等鉴定。

关 键 词： 头孢匹罗 类似物 中间体 合成路线

分 类 号： [TQ465.1]

领　　域： [化学工程]