导　　师： 霍克克

学科专业： G1007

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 复旦大学

摘　　要： 人pirh2蛋白是一个新发现的泛素蛋白连接酶e3，受到p53的诱导表达，又能促进p53蛋白的泛素化降解，因此，pirh2通过一种负反馈途径调控p53的转录激活和细胞生长抑制功能。已有的研究表明pirh2在肺癌和前列腺癌组织中过量表达，pirh2的过量表达与癌症发生具有很强的相关性。此外，研究还发现pirh2参与雄激素受体信号传导途径。 pirh2剪接本2，pirh2b是我们实验室发现的pirh2 ring指结构域突变的剪接异构体。我们通过real-time pcr检测pirh2a和pirh2b在79对肝癌和癌旁组织中的表达，结果显示pirh2a和pirh2b都可能与肝癌的发生有密切关系。为进一步研究pirh2b的功能，我们利用酵母双杂交技术以pirh2b为“诱饵”蛋白筛选人胎肝cdna文库中，结果发现了12个pirh2b的相互作用蛋白。我们选取mt2a，arf4两个蛋白做了进一步研究。gfp和rfp荧光蛋白标记后显示pirh2b能分别与arf4和mt2a共定位于哺乳动物细胞中。pirh2b与mt2a的相互作用暗示pirh2b可能与mt2a共同参与癌症的发生过程，而pirh2b与arf4的相互作用则说明pirh2b还可能参与了膜运输和膜结构的调控过程。 对pirh2b相互作用蛋白及其与癌症相关的分子机制的进一步研究有助于新的抗癌药物的开发以及寻找新的癌症诊断、治疗的分子标记。同时发现的这些“猎物”蛋白是否也与野生型pirh2相互作用，它们是否是pirh2的底物，值得做进一步的研究。

关 键 词： 人 蛋白 相互作用蛋白 基因表达

领　　域： [生物学]